掌握Meta分析有助于提高临床研究设计的质量和发表高水平学术论文的能力，也是许多大型临床研究的前奏，以及临床研究创新的来源。

Meta分析是一种系统性评价方法，目前大部分多中心RCT（随机对照试验）都是国外研究机构发表，他们一般在进行临床研究的同时，已经将其meta分析的文章也顺带做了。但在国内，虽然很多人沉迷做meta，但由于缺乏好的idea和临床研究数据，很难做出高质量的分析。因此，在做Meta分析之前一定要有好的切入点，即要有一个好的选题，这往往决定你的文章质量。

Meta分析的基本框架

Meta分析的主要目的是描述相似研究之间的差异，若差异不是很大，对积累数据进行定量总结。研究的对象是每个研究（分析的单位），由于Meta分析为观察性研究，因此必须将误差和偏移量最小化，寻找可重复性的方法，包括撰写方案等。

为什么进行RCT试验的Meta分析？

上帝给予我们随机化方法，使我们能够发现大多数治疗的些许疗效--by Robert Califf，MD

1，提高统计学的把握度和精度

★需要找到小的但是临床治疗效果显着的研究

★存在一些小的不确定的RCT研究

--经常发生在研究的早期阶段

--初次试验是小的预实验

★识别药物的不良反应

--对于单个的RCT研究不良反应经常是少见的和统计学无显着差异的

--少见的但是严重的不良反应可能会终止干预/药物

2，探索和解释研究结果的异质性

★RCT结果的不一致常导致缺乏共识

★对于识别变异性（异质性）的原因很重要

★借助于meta分析或者更高级的meta回归分析

--meta分析能够发现研究之间存在变异的线索（比如：与试验纳入标准，研究中心，地理位置，时间段，疾病的严重程度等相关的变异

★识别异质性可能帮助找出治疗更有效（或更无效）的亚组人群

3，形成共识，提高外推性

★更精确的评价形成共识可以用来：更新临床指南，更加广泛的实施有效的治疗，停止或避免有害的治疗。

★如果meta分析显示治疗效果在不同的试验人群，干预的类型或者剂量之间是一致的，能够提高外推性。

4，更好的发表亚组效果

★亚组分析指的是检验一种治疗在不同类型（亚组）的患者中疗效是否一致

★对于单个试验来说，亚组分析是明显不可靠的：

--多重比较的问题-多重的统计学检验会产生假阳性结果

--单个比较的把握度低（由于样本量小）

--亚组可能不具有可比性（混杂问题）

5，指导未来的RCT研究设计

★Meta分析能够为以后更大的明确的试验设计提供详细的信息

★诊断标准，试验合格标准，对照组应答率，干预的预期效果大小及随访时间的长度

★Meta分析有助于识别差异

★由于不同研究的方法学差别太大，因此不太可能合并实验结果，不同人群，不同治疗，不同疾病定义，不同的结果测量标准

★Meta分析能够为将来试验提供更统一的方法

★Meta分析看似简单但是需要详细的计划和充足的资源（时间就是金钱）

掌握Meta分析的关键步骤

1，提出一个可回答的研究问题（PICO）

★Meta分析需要一个可回答的研究问题

★以一个一般的问题或假设开始

--缺血性脑卒中患者急性期给予他汀能改善结局吗？

★使用pico原则来精炼问题：

--P=缺血性卒中的患者

--I=急性期给予他汀

--C=没有给予他汀的患者

--O=死亡，残疾（BI）和功能（mRS）

2，设计研究方案

★像任何其他类型的研究一样，在开始meta分析之前，详细的研究方案是至关重要的。

★研究方案应明确的描述：

--具体的研究问题/目的

--研究人群

--纳入和排除标准（应用于单个研究）

--暴露（治疗）和结局测量措施的定义

--检索策略（检索词，数据库来源，只有公开发表的研究或者也包括灰色文献及语种限制）

--评价研究质量

--数据提取和数据录入的方法

--统计分析（随即或固定效应模型，预先设定亚组，敏感性分析）

★预先规定越详细，事后分析产生偏倚的可能性越小

3，检索相关的RCT研究

MEDLINE由美国政府（美国国立医学图书馆，美国国立卫生研究院）创建，覆盖生物医学且主要集中于临床医学，包括来自美国和其他70个国家的约5500个期刊，2000万篇文章（每天更新2000-4000篇文章），文献可追溯到1946年，超过80%的引用包括作者提供的英文摘要，也可通过pubmed获取。

★检索资源/数据库

Cochrane图书馆--CENTRAL对照试验注册中心：国际循证医学写作组共收录多于500000个试验，是检索已发表的随机试验的最佳网址

★其他资源

--EMBASE（摘要数据库），ISI Web of Science，Scopus， Ovid， ProQuest.

★哪些数据库用来检索中文发表的文章？

中国知网（CNKI），中文科技期刊数据库，万方数据库等等

4、检索结果筛选

★初次筛选（通过题目确定关联）：初次检索的使用题目确定潜在的关联，例如：300条记录，150条可通过题目提示文章可能相关

★二次筛选（通过摘要确定相关性）：通过阅读在线摘要确定相关性，例如：120/150可能相关的文章具有在线摘要，80篇可能相关。

★最终筛选（确定最终标准）：获取所有的110篇（80+30无摘要文章）全文，应用纳入/合格标准

Meta分析的局限性

★研究者偏倚

--潜在的利益冲突

--潜在的纳入哪项研究的控制

--可能在研究发现/结论摆动

--准备研究方案的重要性

★研究选择偏倚

--来自现有数据库的相关问题：没有完美的检索策略

--灰色文献

--语种限制

★发表偏倚

--Meta分析的目的是总结全部现有的证据

--但是并不是所有已完成的研究都已发表

--哪种类型的研究不能发表？

阴性或中立的发现，尤其是小样本的研究

结果和目前传统观点相反的研究

来自企业的没有得出阳性结果的研究

★作者和期刊编辑都会导致这个问题

★试验注册的原理：如果没有注册试验，将不能在任何一个核心期刊上发表，所有的核心医学期刊（ICMJE）需要试验在开始之前完成注册。

Meta分析的关键评价

★结果是否有效？怎样评价研究的效果？

★结果是什么？

★如何将研究结果应用于医疗？